Zucchero, einer der herausragendsten Vertreter des Rock-Blues in Italien, hat weltweit über 60 Millionen Alben verkauft, darunter 8 Millionen Exemplare von "Oro, incenso & birra" allein. Er war der erste westliche Künstler, der nach dem Fall der Berliner Mauer im Kreml auftrat, und nahm an renommierten Veranstaltungen wie dem Woodstock Festival (1994), dem Freddie Mercury Tribute (1992) und den 46664-Konzerten für Nelson Mandela teil. Zusammen mit Luciano Pavarotti initiierte er die Charity-Konzertreihe "Pavarotti & Friends".

Zucchero hat in 69 Ländern weltweit Auftritte gehabt, darunter einzigartige Ziele wie Tahiti und Neuseeland. Zu den Höhepunkten seiner Karriere gehören Auftritte mit Eric Clapton, Brian May und Dolores O’Riordan in der Royal Albert Hall (2004), eine Grammy-Nominierung (2007) und das größte Konzert eines ausländischen Künstlers in Kuba (2012). 2020 trug er mit musikalischen Projekten zur Unterstützung von Covid-19-Hilfsmaßnahmen und den Earth Day Feiern bei.

Er hat zahlreiche Duette aufgenommen, unter anderem mit Bono, Sting und Andrea Bocelli, und 2021 sein erstes Akustikalbum veröffentlicht. 2022 kehrte er mit der "World Wild Tour" zurück und eröffnete erneut ein Konzert für die Rolling Stones. 2023 feierte er sein 40-jähriges Bühnenjubiläum mit einem Dokumentarfilm und Konzerten in seiner Heimatstadt Reggio Emilia. 2024 startete er eine Jubiläumstour für "Overdose (D’Amore)".

Durch Kooperationen mit Legenden wie Miles Davis, Ray Charles, Queen und vielen anderen ist Zucchero zu einer internationalen Musikikone geworden.